Doença de Fabry: investigação especializada e avaliação do coração

O que é a Doença de Fabry

A Doença de Fabry é uma doença genética rara, hereditária, causada por alteração no gene GLA. Essa alteração interfere na produção da enzima alfa-galactosidase A e leva ao acúmulo progressivo de uma substância chamada globotriaosilceramida dentro das células.

Esse depósito pode afetar órgãos como coração, rins, sistema nervoso e vasos sanguíneos. Como os sintomas variam bastante e podem se parecer com outras doenças, muitas pessoas passam anos em investigação até chegar ao diagnóstico correto.

A Doença de Fabry é hereditária e ligada ao cromossomo X. Em geral, os homens costumam apresentar formas mais graves e precoses, pois apresentam apenas 1 cromossomo X, enquanto as mulheres também costumam ter a doença de forma mais branda por apresentarem 2 cromossomos X, muitas vezes com manifestação mais tardia.

A doença pode aparecer de duas formas principais:

• Forma clássica: costuma causar sintomas desde a infância ou adolescência e é mais comum nos homens.
• Forma tardia: os sintomas surgem na vida adulta, muitas vezes com predomínio cardíaco, sendo mais comum nas mulheres.

Essa diferença ajuda a entender por que alguns pacientes têm sinais desde cedo, enquanto outros só descobrem a doença já na vida adulta, muitas vezes durante investigação de alteração no coração.

Sintomas e sinais que merecem atenção

Os sintomas da Doença de Fabry variam bastante, e esse é um dos motivos pelos quais o diagnóstico pode demorar. Nem todos os pacientes apresentam as mesmas manifestações.

• Dor em queimação nas mãos e nos pés.
• Intolerância ao calor e diminuição do suor.
• Lesões de pele avermelhadas chamadas de angioqueratomas.
• Problemas auditivos, como zumbido ou perda de audição.
• Tonturas ou desmaios.
• Falta de ar.
• Alteração nos olhos chamada de córnea verticillata.

Ao longo da evolução da doença, pode haver comprometimento de órgãos importantes, com aumento da espessura do músculo cardíaco, perda progressiva da função renal, dor neuropática e AVC em jovem.

Como a doença pode afetar o coração

No coração, a Doença de Fabry pode causar aumento da espessura do músculo cardíaco. Esse achado pode se parecer com outras doenças e, por isso, o diagnóstico nem sempre é imediato.

A doença pode ser confundida principalmente com cardiomiopatia hipertrófica e amiloidose cardíaca. Quando isso acontece, o paciente pode passar um longo período tratando apenas a consequência, sem identificar a causa genética por trás do problema. É importante avaliar a possibilidade de Doença de Fabry em casos de hipertrofia cardíaca sem causa clara, histórico familiar sugestivo ou sintomas compatíveis.

Por isso, em pessoas com hipertrofia cardíaca sem causa clara, histórico familiar sugestivo ou sintomas compatíveis, vale considerar a investigação para Doença de Fabry.

Como o diagnóstico é feito

O diagnóstico da Doença de Fabry envolve a combinação de exames laboratoriais, teste genético e avaliação dos órgãos possivelmente afetados.

Nos exames laboratoriais, estão incluídos a dosagem da enzima alfa-galactosidase A e biomarcadores como lyso-Gb3. Em homens, a enzima costuma estar reduzida. Em mulheres, ela pode estar normal, o que torna a investigação mais desafiadora.

Por isso, o teste genético é o exame mais importante para confirmar a doença. Ele identifica mutações no gene GLA e também permite rastrear familiares.

Exames que ajudam na avaliação do coração

Quando existe suspeita de acometimento cardíaco, alguns exames ajudam a entender se a doença já está afetando o coração e em que grau.

• Ecocardiograma transtorácico: pode mostrar aumento da espessura do coração.
• Ressonância cardíaca: ajuda a detectar fibrose e alterações precoces. Exame muito importante para diferenciar de doenças semelhantes que podem mimetizar a Doença de Fabry como cardiomiopatia hipertrófica e amiloidose cardíaca.
• Eletrocardiograma: pode identificar alterações na parte elétrica do coração.

Por que o diagnóstico precoce é tão importante

A Doença de Fabry é progressiva. Isso significa que o acúmulo da substância dentro das células pode continuar ao longo do tempo e causar danos que depois se tornam difíceis de reverter.

• Quanto antes a doença é identificada, maior a chance de evitar danos irreversíveis.
• O diagnóstico precoce ajuda a controlar melhor a evolução da doença.
• O reconhecimento mais cedo tende a trazer melhor qualidade de vida.

Tratamento da Doença de Fabry

O tratamento da Doença de Fabry evoluiu muito nos últimos anos. A principal terapia é a reposição enzimática, feita por via intravenosa, geralmente a cada 15 dias, com o objetivo de repor a enzima que o organismo não produz adequadamente.

No Brasil, estão disponíveis dois tipos de enzima para reposição enzimática: alfa-agalsidase e beta-agalsidase.

A terapia com chaperonas é indicada apenas para alguns tipos específicos de mutação. Essa estratégia atua estabilizando a enzima do próprio paciente, mas não é indicada para todos os casos.

Além do tratamento específico, também é fundamental cuidar das complicações da doença, incluindo insuficiência cardíaca, arritmias, doença renal e controle da dor.

Quando suspeitar da Doença de Fabry

A investigação deve ser considerada principalmente quando existem sinais que não se explicam bem por causas mais comuns.

• Hipertrofia cardíaca sem causa clara.
• História familiar de doença renal ou cardíaca precoce.
• Dor neuropática desde jovem, especialmente em homens.
• AVC em idade jovem.
• Intolerância ao calor e pouca sudorese.

Como a Doença de Fabry pode se apresentar de formas diferentes e imitar outras condições cardíacas, reconhecer esses sinais de alerta faz diferença para encurtar o caminho até o diagnóstico.